自动尿液有形成分分析仪注册技术审查指导原则

自动尿液形成分析仪

注册技术审查指导原则

（2016修订版）

本指导原则旨在指导注册申请人准备和撰写自动尿液形成分析仪注册申请材料，并为技术评估部门审查注册申请材料提供参考。

本指导原则是对自动尿液形成分析仪的一般要求。申请人应根据产品的具体特点确定内容是否适用。如果不适用，应详细说明原因和相应的科学依据，并根据产品的具体特点丰富和完善注册申请材料的内容。

本指导原则是申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，也不作为法律法规执行。如果有其他方法可以满足法律法规的要求，也可以使用，但应提供详细的研究材料和检查

本指导原则应在遵守有关法律法规的前提下使用。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指南适用于《医疗器械分类目录》第二类临床检验分析仪中涉及的自动尿液形成分析仪。产品管理代码为6840。

本指南所涉及的自动尿液形成分析仪定义为尿液形成分析仪(数字成像自动识别)（YY/T 0996—2015）中3.1定义:利用数字图像技术自动识别和分析尿液样本中的成分。

本指导原则适用于模拟显微镜形态学检查的操作和生产过程，对尿液中有形成分的进样方法、样品处理、照片拍摄和计算机识别进行自动处理。

本指南不适用于无自动计数和分析功能的尿液有形成分析仪和氩激光和电阻抗检测尿液中有形成分的流式自动尿液有形成分析仪。

二、技术审查要点

(一)产品名称要求

医疗器械分类目录中没有相关产品名称的具体描述。根据行业标准，该产品的正式名称为自动尿液形成分析仪。建议使用系统命名由自动尿液形成分析仪主机和信息技术设备组成的产品，如自动尿液形成分析系统。

产品名称常用于实际应用：自动尿液有形成分析仪，自动尿液有形成分析系统。

(二)产品的结构和组成

1.产品的结构和组成

1.1 自动尿液形成分析仪

液路模块、光学模块、机械模块、电路控制模块、分析处理软件、显示模块和打印模块。

1.2 自动尿液形成分析系统

分析仪主机(包括液路模块、光学模块、机械模块和电路控制模块)、分析处理软件、计算机主机、显示器和打印机、干化学分析仪(如果适用)。

2.组成单元结构/功能描述

2.1 液路模块

样品、清洗液、废液等流动通道。

2.2 光学模块

2.2.1 流动显微成像模块:高速摄像头/数码摄像头用于高速拍摄流动过程中的单层细胞。

2.2.2 静态显微成像模块：将相机/数码相机连接到传统光学显微镜或相位差显微镜的目镜位置，用于定位和拍摄固定在载体平台上的计数池/计数板中的有形成分，并根据程序要求自动定位扫描位置。

2.3 机械模块

用于编码、混合、定量抽样、计数池/计数板抽样、倍比稀释、冲洗和排样的自动处理。上述部分或全部步骤可根据不同的产品包含。

2.4 电路控制模块

自动控制样品的处理过程和载物台的自动定位。

2.5 分析处理软件

用于图像结果的分析(显微镜图像分析和自动粒子识别分析)、处理、显示、存储、管理和打印。

2.6 显示模块

人工观察、识别、判断和统计显微成像系统拍摄的照片。

2.7 打印模块

打印尿液有形成分的图片、分析结果和综合图形分析报告。

3.产品类型划分

3.1 按检测技术和图像拍摄方法划分：流动图像分析、静止图像分析。

3.2 按标本染色分为染色、非染色和可选。

3.3 按标本的离心情况划分：使用离心标本、使用非离心标本。

3.4 按计数板划分：采用不同规格的一次性成分计数板、单通道专用固定流量计数板、多通道专用固定流量计数板。

在注册证书、产品技术要求和说明书中，应当根据产品的具体情况，明确注册单位明确。

4.实例

图1 自动尿液形成分析系统 图2 自动尿液形成分析仪

图3 自动尿液形成分数池 图4 多通道流动计数池

(三)产品工作原理/作用机制

1.工作原理

自动尿液形成分析仪用于尿液中的有形成分（如红细胞、白细胞、白细胞团、细菌、寄生虫、酵母、鳞状上皮细胞、非鳞状上皮细胞、晶体、透明管、未分类管、粘液丝和 )自动识别或人工辅助识别，其识别结果用于判断肾脏和尿路疾病的诊断和诊断、疾病的严重程度和预后。

自动尿液形成分析仪采用模拟显微镜操作过程，自动化样品进样、照片拍摄和粒子识别过程。自动尿液形成分析仪采用的检测技术和图像拍摄方法主要分为流动图像分析技术和静态图像分析技术。

流动图像分析技术：尿液中的各种有形成分在薄层鞘液的包裹下单层独立，并试图通过流动池与高速相机镜头形成合适角度的较大成像平面。高速相机/数字相机瞬间拍摄高速闪光源照亮后每个拍摄视野中流动的有形成分。计算机增强了数字图像的形态特性，并与数据库中的标准模板进行自动识别或人工辅助识别。

静态图像分析技术：将尿液标本注入专用计数板（固定流动板或一次性计数板），并将计数板固定在按程序要求自动定位扫描位置的载体平台上。连接到传统光学显微镜或差异显微镜目镜的摄像机/数字摄像机在计数板的不同部位拍摄一定数量的数字图像图像，并与数据库中的标准模板进行自动识别或人工辅助识别。

2.作用机理

本指导原则不包括产品作用机制的内容，因为该产品是非治疗性医疗器械。

(四)注册单位划分的原则和实例

根据《医疗器械注册管理办法》第七十四条的要求，医疗器械注册或备案单位原则上以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为依据，建议从以下几个方面考虑。

1.技术原理

不同技术原理的产品应分为不同的注册单元。例如，采用流动图像分析技术和静止图像分析技术的产品应分为两个注册单元。

2.结构组成

由不同结构组成的产品应分为不同的注册单位，主要考虑以下因素：

(1)形成分析仪设备的自动尿结构不同，如机械、光学、电气等影响安全的结构不同；

(2)机械结构、显微镜类型、控制方法等重要部件差异较大。

3.适用范围

不同的产品适用范围应分为不同的注册单位。

(五)相关标准适用于产品

本文件可应用以下标准。所有注日期的标准，只注日期的版本适用于本文件。较新版本（包括所有修改表）适用于本文件。

上述标准包括产品技术要求中经常涉及的一般标准和方法标准。一些注册申请人也会根据产品的特点引用一些行业以外的标准和一些特殊标准。

产品参考标准的审查可分为两个步骤。首先，审查参考标准的完整性、适用性和准确性。此时，应注意标准编号、标准名称是否完整、标准，年龄编号是否有效。

二是审查引用标准的采用情况。即引用标准中适用的条款是否在产品技术要求中引用了实质性条款。本引用通常采用两种方式：文本表达多、内容复杂，可直接引用标准及其条款号；文本相对简单，可直接引用具体要求。

新版强制性国家标准和行业标准发布实施的，应当执行较新版本国家标准和行业标准的要求。

（六）产品的适用范围/预期用途、禁忌症

申报产品的性能参数和功能应符合产品适用范围的要求，适用范围应与临床资料结论一致。

自动尿液形成分析仪产品的应用范围一般可限于：设备设计用于自动模拟显微镜操作技术过程，自动图像分析和识别尿液中的有形成分，包括红细胞、白细胞、白细胞、细菌、寄生虫、酵母、鳞状上皮细胞、非鳞状上皮细胞、晶体、透明管、未分类管、粘液丝和 。

禁忌症：没有研究数据或结果表明该产品的禁忌症。

(七)产品的主要风险

1.产品风险管理报告应符合《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》（YY/T 0316-2008）判断与产品相关的危害，估计和评估相关风险，控制这些风险，并监控控制的有效性。注册申请人提供注册产品的风险管理报告应简要说明：

（1）在产品开发阶段，估计和评估了可能的危害和风险，并实施了降低风险的技术和管理措施。

(2)这些措施的有效性在产品性能中得到验证，符合一般和相应专用标准的要求。

(3)评估所有剩余风险。

(4)全部达到可接受水平。

(5)承诺产品安全。

2.风险管理报告至少包括：

(1)产品风险管理组织。

(2)产品的组成和适用范围。

(3)编制风险报告的依据。

(4)确定与产品安全相关的特征。

申请人应当按照《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》（YY/T 0316—2008）附录C根据产品的实际情况，对34条提示作出有针对性的简明描述。

注：产品除34条提示外，还应说明可能影响安全的特点。

(5)判断产品的可能危害、可预见事件序列和危害情况。

注册申请人应根据自身产品特点，根据YY/T 0316—2008附录E、I提示判断危害、可预见事件序列、危害情况和可能造成的损害。

(6)风险可接受性标准:采取措施后是否有新的风险，降低风险是否存在新的风险。

(7)可参考风险控制方案及实施、剩余风险综合可接受性评估及生产后监测的相关方法YY/T 0316—2008的附录F、G、J。

依据YY/T 0316—2008的附录E 提示列出了自动尿液形成分析仪可能有害的初始事件和环境，并给出了危害、可预见事件序列、危害情况和可发生损害之间的关系，给予审查人员提示和参考。

由于自动尿液形成分析仪的原理、功能和结构的差异，本章给出的风险因素及其示例是常见的，而不是全部。以上部分只是风险管理过程的一部分，而不是风险管理的一部分。注册申请人应当遵守YY/T 0316-2008中规定的过程和方法，在整个产品生命周期内建立、形成文件并保持连续过程，确定与医疗器械相关的危害，估计和评估相关风险，控制这些风险，监控上述控制的有效性，充分保证产品的安全性和有效性。

(八)产品技术要求应包括的主要性能指标

产品性能指标的审查是产品技术要求审查中较重要的环节之一。

自动尿液形成分析仪产品制定了相应的行业标准，但由于设计要求不同，不同产品的参数会有所不同。因此，本指导原则根据行业标准和产品结构特点列出了该产品可能涉及的重要性能参数。注册申请人可以根据自身产品的技术特点，根据行业标准制定适用性能指标的具体要求。

分析仪产品的主要性能指标可分为功能指标、安全指标和质量控制指标。

1.工作条件

1.1 正常工作环境条件(包括环境温度、相对湿度和大气压力)。

1.2 电源电压(或电源电压适用范围)、频率、电压波动。

1.3 海拔高度(注意与大气压力的相关性)。

1.4 额定污染等级。

1.室内外使用条件有限。

2.质量控制指标

2.1 外观

分析仪的外观应符合以下要求：

(1)分析仪外观整洁，表面涂层、涂层无明显剥落、划伤、污垢；

(2)明确铭牌和标志；

(3)分析仪的运动部件应稳定，不得卡住、突跳、明显空回。

2.2 性能要求

2.2.1 检出限

分析仪应能检测到5//的浓度水平μL红细胞、白细胞样本。

2.2.2 重复性

分析仪计数结果的变异系数（CV，%）应符合YY/T 0996-2015中表1要求。

2.2.3 单项结果与镜检结果的符合率

分析仪至少能自动识别红细胞、白细胞和管型，其单项结果与镜检结果的符合率应符合YY/T 0996-2015中表2的要求。

2.2.4 假阴性率

分析仪检测结果的假阴性率应不大于3%。

2.2.5 稳定性

分析仪开机8小时内，细胞计数结果的变异系数（CV）应不大于15%。

2.2.6 携带污染率

分析仪对细胞的携带污染率应不大于0.05%。

2.2.7 检测速度（若适用）

2.2.7.1 单个样品检测时间

单个样品检测时间采用秒表计时法，检测时间应符合产品技术要求的要求。

注：对采用自动计数的产品应包含样品的处理、照片拍摄、鉴别计数和报告（若适用）的全过程。

2.2.7.2 每小时连续检测样品个数

按2.2.7.1的方法测量产品每小时连续测量样品个数，应符合产品技术要求的要求，其中单个样品的过程应符合2.2.7.1注的要求。

2.2.8 分辨率（若适用）

图像系统的分辨率应符合产品技术要求的要求。

2.2.9 管路要求（若适用）

液路系统正常工作应不泄漏。

3.分析仪基本功能指标（若适用）

分析仪基本功能要求应与产品自身的技术特点一致，并应在使用说明书中明确说明相关功能。

由于各产品的技术特点无相关性，以下要求仅供审评人员和产品技术要求编制人员参考。

注：以下功能应根据产品自身特点进行确认。

（1）分析仪具有的样品处理功能（如：自动编码/识别、混匀、定量吸样、计数池/计数板进样、倍比稀释、抽取上清液、沉淀、冲洗、排样的自动处理功能，根据产品不同可包含以上部分或全部功能）应能正常工作；

（2）自动控制显微镜载物台应能自动进行高/低倍影像的转换、自动回位、自动对焦、自动扫描、自动调节显微镜亮度和自动定位。

（3）软件具有定义自动审核标准的功能。

（4）软件具有患者资料输入、编辑、查询和存档的功能。

（5）软件具有图像处理、有形成分初步自动识别及分类、计数和基本统计功能。

（6）软件具有结果编辑、存档、查询、导入或输出、重新审核或重新分类、保存、自动生成格式化报告的功能。

（7）软件具有对报告编辑、存储、查询、回顾性浏览、分析和打印的功能。

（8）软件具有可接收联机的干化学分析仪的检查结果并形成包括干化学测定结果、比重/颜色/浊度测定结果和有形成分分析结果在内的完整的尿液分析常规报告。

（9）结果单位应为国际单位，软件具有对人工辅助鉴别输入的数据自动换算成“个/μL”为单位的定量计数结果的功能。

（10）软件具有连接LIS或HIS系统的功能。

（11）主机断电后应能存储、记忆数据。

4.安全指标

4.1 环境试验

环境试验应按GB/T 14710—2009的规定明确所属气候环境试验组别和机械环境试验组别，并建议在产品技术要求中按GB/T 14710—2009中表A.1的形式列出设备环境试验时的具体要求。

4.2 安全要求

4.2.1 自动尿液有形成分分析仪的安全要求应符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0 8—2008标准要求。

4.2.2 自动尿液有形成分分析仪系统中的计算机、处理器应符合GB 4793.1—2007标准要求或同等要求。（注：见GB 4793.1—2007中1.1.3）

4.3 电磁兼容性

4.3.1 主机应符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 8268.26—2010中规定的要求。

应根据产品特征和使用环境按GB 4824—2013进行分组和分类。

4.3.2 用于评定抗扰度试验结果的性能和功能要求

建议按预期设定参数运行的检测功能、各按键操作功能和显示功能的降低或丧失作为性能判据的判定依据。

4.3.3 与设备配套使用的信息技术设备（简称ITE）

4.3.3.1 与设备配套使用的ITE属于设备组成部分时，ITE应与设备同时进行电磁兼容性试验并应符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求；

4.3.3.2 与设备配套使用的ITE不属于设备组成部分且ITE能提供符合相应的信息技术设备的电磁兼容性标准的证明材料时，ITE不需进行额外的试验；同时，进行电磁兼容性试验时，设备应在ITE控制下按5.4要求的工作模式工作。否则ITE应与设备同时进行电磁兼容性试验并应符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求。

4.3.4 工作模式

电磁兼容性试验中采用的工作模式应至少包括准备——清洗的全过程循环。

4.3.5 性能判据

应在产品技术要求中规定抗扰度试验中要求的工作模式的性能判据。性能判据应至少符合GB/T 18268.1表1～表3中的性能判据要求。

（九）同一注册单元内注册检验代表产品确定原则和实例

同一注册单元中典型产品的确定原则：

1.典型产品应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品。

2.建议考虑功能较齐全、结构较复杂、风险较高的产品。

3.注册单元内各种产品的主要结构及组成、性能指标不能被某一产品全部涵盖时，则应选择涵盖结构及组成、性能指标较多的产品作为典型产品，同时还应考虑其他产品中未被典型产品所涵盖的性能指标，并应对差异部分及由差异部分引起的其他相关安全性和有效性变化的部分进行注册补充检测。

如某注册申请人申报的自动尿液有形成分分析仪的产品类型既包括一体化设备，又包括与信息技术设备组成的系统，且其两种型号产品的主要性能指标一致，可作为同一注册单元，但设计为医用电气系统的产品应作为典型产品。

由于影响电磁兼容性试验结果的不确定因素较多，电磁兼容性试验中的典型产品应根据产品的实际设计情况进行确认。

（十）产品生产制造相关要求

1.应当明确产品生产工艺过程

工艺过程可采用流程图的形式，并说明其每道工序的操作说明及接收和放行标准，同时对过程控制要点进行详细说明，应重点关注光学部件和尿液有形成分计数池的生产工艺控制流程。

2.生产场地

应详细说明产品生产场地地址、生产工艺布局、生产环境要求及周边情况。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。

（十一）产品的临床评价细化要求

1.自动尿液有形成分分析仪未列入《关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第12号）中，不可豁免临床试验，审评时应要求注册申请人依据《关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第14号）提交临床评价资料。

若是通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价，需按《关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告》（2015年第14号）要求，提供相关能证明该医疗器械安全、有效的资料。

需进行临床试验的，应当按照《医疗器械临床试验规定》的要求开展，注册申请人在注册申报时，应当提交临床试验方案和临床试验报告。

2.自动尿液有形成分分析仪注册临床试验关注点

2.1 临床试验报告的主要内容与试验方案要求一致。在主要内容中，应重点描述设计方案的要求，包括：方案修改情况（若有），受试对象及样本量，对照产品工作原理，与人工显微镜镜检结果进行对照、随机分组方法，观察指标、有效性及安全性判定标准，数据管理及统计分析方法等。

2.2 受试样本的选择：各检测指标的低浓度溶液到高浓度溶液的样本量应均匀。

2.3 临床试验方案中应关注产品检测结果与人工镜检结果的准确性比对。

2.4 评价方法

2.4.1 有效性考察：由检验科医生判断是否达到临床方案预期的效果。

2.4.2 安全性考察：是否会由于电气安全防护功能失效造成伤害，或产生其他不良事件。

2.4.3 产品适用性考察：产品是否操作方便，检测过程中产品（如液路系统、机械系统、光学系统、软件功能等）是否出现故障及可能产生的其他问题。

2.5 临床试验方案中病例数目建议按《尿液有形成分分析仪（数字成像自动识别）》（YY/T 0996—2015）中5.5要求制定。

2.6 临床效果的评价指标建议至少包含：假阴性率、单项结果与镜检结果的符合率，建议评价指标中包含的临床验证项目至少包含：红细胞、白细胞、管型、上皮细胞。

（十二）产品的不良事件历史记录

据国家食品药品监督管理总局国家药品不良反应监测中心提供的信息，从2010年1月1日至2015年5月4日，自动尿液有形成分分析仪器可疑不良事件报告161例（不含试纸、试条、试液、稀释液、家用早孕检查器械等相关报告），其中可能给患者或使用者带来伤害的不良事件占总不良事件事例的42%。具体事件和原因分析见下表。

（十三）产品说明书和标签要求

1.产品说明书

产品说明书和标签应当符合《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）、GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0 8—2008、YY/T 0996—2015和 GB/T 18268.26—2010的规定。

医疗器械说明书和标签的内容应当真实、完整、准确、科学，并与产品特性相一致。医疗器械标签的内容应当与说明书有关内容相符合。医疗器械说明书和标签文字内容必须使用中文，可以附加其他文种。中文的使用应当符合国家通用的语言文字规范。医疗器械说明书和标签的文字、符号、图形、表格、数字、照片、图片等应当准确、清晰、规范。

1.1 说明书的内容

产品说明书内容一般应包括《医疗器械说明书和标签管理规定》中第十条规定的内容。

技术规范内容一般包括概述、组成、原理、技术参数、规格型号、图示标记说明、系统配置、外形图、结构图、控制面板图，必要的电气原理图及表等。

1.2 产品说明书审查一般关注点

1.2.1 产品名称、型号、规格、主要结构、性能与组成应与产品技术要求内容一致；产品的适用范围应与注册申请表、产品技术要求及临床试验资料（若有）一致。

1.2.2 生产企业名称、注册地址、生产地址、联系方式及售后服务单位应真实并与“医疗器械生产许可证”、“企业法人营业执照”一致；“医疗器械生产许可证”编号、医疗器械注册证编号、产品技术要求编号位置应预留。

1.3 产品说明书审查重点关注点

1.3.1 工作条件限制

应提醒注意由于电气安装不合适而造成的危险；

保护接地说明；

通风要求；

地面承载要求；

主要重部件各自的重量；

定位和安放说明，包括通风以及安全和有效的操作人员维护所要求的空间；

该设备与其他设备间潜在的电磁干扰或其他干扰的相关信息，以及有关避免这些干扰的建议。

1.3.2 产品结构及其工作原理

审查产品的适用范围和主要功能结构是否明确；

所有配件、附件的名称和型号是否准确、完整。

1.3.3 产品的性能指标

审查产品性能指标是否被产品技术要求所涵盖；

主要性能及参数是否准确、完整。

1.3.4 安装及调试

审查产品安装及调试的负责方是否明确（即是否上门安装调试）；

需要用户自行安装部分（如可拆卸配件）的安装、调试方法及其注意事项是否明确；

长期停用后的使用前检查和检修程序是否准确、合理；

熔断器及其他可更换部件和附件的更换方法。

1.3.5 可靠工作所需必要内容的说明

审查使用前的检查和准备程序是否详细、准确；

运行过程中的操作程序、方法及注意事项；

对操作者的培训要求等。

1.3.6 保养及维护

审查是否明确了日常保养及维护的方法和周期；

设备的保养和维护方法，特别是光学系统的预防性检查和保养的方法与周期。适用时，使用说明书应特别给出计数池，特别是一次性计数池选用和使用的详细方法。

1.3.7 安全注意事项

审查是否明确异常情况下的紧急处理措施；

特殊情况下（停电、意外移动等）的注意事项；

可能出现的误操作及误操作可能造成的伤害；

如使用其他配件或材料会降低较低安全性、有效性，对被认可的附件、可更换的部件和材料加以说明；

安全使用期限；与主机安全使用期限不一致的配件的使用期限；

处理潜在的传染性物质（人体样本或试剂）的程序和方法。

1.3.8 对设备所用的图形、符号、缩写等内容的解释，如：所有的电击防护分类、警告性说明和警告性符号的解释，特别是操作及控制部件附近特殊符号的说明。

1.3.9 故障的分析与排除

审查可能出现的故障及对故障原因的分析，特别是使用中如果发生异常声响、操作失灵等故障情况；

明确需要生产单位排除的故障和使用者排除的故障；

需要使用者排除的故障的排除方法等。

1.3.10 说明书的特殊要求

1.3.10.1 使用说明书中应详细说明留取样品的程序，应至少包括收集尿液的容器、尿量、收集方法、时间和标本种类、留取标本前的准备工作的特殊要求。

1.3.10.2 说明书中应详细说明产品对样品处理的要求。例如，标本量、沉渣量、是否需要离心、离心过程需要的离心速度、离心力、时间、试管种类、玻片规格等。

1.3.10.3 说明书中应详细描述产品的显微镜操作模拟流程。

2.标签、标记和提供信息的符号

2.1 参照标准GB/T 191进行审查，说明书上应有相关标志的图示说明。

2.2 产品的标签和外部标记中涉及安全使用的部分应符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013和YY 0 8—2008的要求。

（十四）产品的研究要求

1.产品性能研究

应当提 品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。

2.产品有效期和包装研究

（1）有效期的确定：应当提 品有效期的验证报告。

（2）应当提供计数池等有限次使用部件的使用次数验证资料。

（3）包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。

3.软件研究

参见《医疗器械软件注册申报资料指导原则》的相关要求。

三、审查关注点

（一）审查产品名称时应注意产品名称中不应包含产品型号、规格，如：XXXX型自动尿液有形成分分析仪。

（二）审查产品技术要求时应注意性能指标和检验方法是否执行了GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0 8—2008、YY/T 0996—2015、GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26 的要求，是否引用了适用的强制性标准和推荐性标准。

（三）说明书中产品的适用范围是否明确，与临床试验结果是否相符；必须告知用户的信息和注意事项是否准确、完整，外部标识是否符合相关的要求。

（四）注册单元的划分。

（五）产品的主要风险是否列出，并通过风险控制措施使产品的安全性在合理可接受的程度之内。

自动尿液有形成分分析仪注册技术审查

指导原则修订说明

由于《医疗器械监督管理条例》的修订并重新发布，相应的配套行政法规或规章也进行了修订，本产品适用的行业标准已经实施，本指导原则据此也做了相应的修订。

一、指导原则编写的目的和原则

（一）本指导原则编写的目的是用于指导和规范自动尿液有形成分分析仪注册申报过程中审查人员对注册材料的技术审评。

（二）本指导原则旨在让初次接触该类产品的注册审查人员对产品原理、结构、主要性能、适用范围等各个方面有个基本了解，同时让技术审查人员在产品注册技术审评时把握基本的要求和尺度，以确保产品的安全、有效。

（三）自动尿液有形成分分析仪在临床使用中用于对尿液中的有形成分（如：红细胞、白细胞、白细胞团、细菌、寄生虫、酵母菌、鳞状上皮细胞、非鳞状上皮细胞、结晶、透明管型、未分类管型、黏液丝和 ）进行自动鉴别或人工辅助鉴别。

二、指导原则编写和修订的依据

（一）《医疗器械监督管理条例》（**令第650号）

（二）《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）

（三）《关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第14号）

（四）《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）

（五）《关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第9号）

（六）《关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第12号）

（七）国家食品药品监督管理部门发布的其他规范性文件

（八）相关标准

三、指导原则中部分具体内容的修订说明

（一）指导原则中产品命名的修订说明

分类目录中无此类产品的统一命名，但在《关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第12号）中该产品名称为“尿液有形成分分析仪”，且豁免临床试验仅适用于非自动检测/非自动判读的尿液有形成分分析仪。为了与豁免临床试验的非自动检测/非自动判读的尿液有形成分分析仪加以区别，因此将原“尿沉渣分析仪”更改为“自动尿液有形成分分析仪”。

同时，由于自动尿液有形成分分析仪和非自动检测/非自动判读尿液有形成分分析仪在行业标准和临床试验豁免规范性文件中均存在较大差异，因此，本指导原则修订为对自动尿液有形成分分析仪的规范要求，非自动检测/非自动判读尿液有形成分分析仪可参照适用条款要求进行审查。

（二）部分重新修订、新发布的适用标准和规范性文件更新和增加说明

为保持技术指导原则与现行标准的适应性和一致性，产品的主要性能指标主要参考了尿液有形成分分析仪和临床尿液类分析设备的行业标准，并依据新发布的行业标准《尿液有形成分分析仪（数字成像自动识别）》（YY/T 0996—2015）对相关技术参数给出了具体的检验判定值。

产品的主要性能指标中较全面地给出了此类产品质量控制需要考虑的技术要求的各个方面，有些需要参照相关的国家标准、行业标准，有些则需要依据生产企业的产品组成结构和技术功能进行确认。

产品的电气安全要求依据已发布并实施的GB 4793.9—2013、GB/T 18268.1和GB/T 18268.26进行修行，并增加了电磁兼容性的细节要求。

以上标准如有修订，或出版与此类产品相关的新标准，应按照新标准的要求执行。

（三）产品的临床要求依据《医疗器械临床评价技术指导原则》进行修订。

（四）依据国家食品药品监督管理总局国家药品不良反应监测中心提供的产品不良事件历史记录信息更新了产品的不良事件历史记录。

（五）依据新颁布的《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）和新发布实施的相关适用标准更新了产品说明书、标签和包装标识的要求。

（六）依据《医疗器械注册技术指导原则编写格式要求》对格式、部分文字和技术内容进行了完善和编辑处理。

（七）依据国家新发布的法律法规文件修订了文中的表述，例如，将“注册登记表”修改为“注册证”，将“预期用途”修改为“适用范围”等。

四、指导原则修订程序说明

本指导原则在修订过程中完成了以下工作：

（一）组织召开本地生产企业意见征求会议。

（二）函告异地生产企业征求对原稿意见。

（三）拟定修订草稿。

（四）对异地生产企业和相关省局进行现场调研。

（五）函告各省局、审评中心和医疗器械检验中心征求意见。

（六）对已征求意见进行汇总和分析采纳。

（七）完成修订稿。

五、指导原则修订人员

本指导原则由重庆市食品药品监督管理局和重庆医疗器械质量检验中心共同修订。在修订过程中，征求了有关检测机构、临床医疗机构及国内部分生产企业的意见，以充分利用各方面的信息和资源，尽量确保指导原则的准确、全面、实用。